7-Fluoroindol hat sich bei der Unterdrückung der Schwarmmotilität, der Proteaseaktivität und der Produktion einer Polymermatrix bei Pseudomonas aeruginosa, einem opportunistischen menschlichen Krankheitserreger, als wirksam erwiesen. Die Antivirulenz von 7-Fluoroindol basiert auf der Verringerung der Produktion von Quorum-Sensing-bezogenen Phänotypen.
7-Fluorindol wird auch in F-NMR-Studien zur Bindungsaffinität zur R67-Dihydrofolatreduktase (ein Enzym verleiht Resistenz gegen das antibakterielle Arzneimittel Trimethoprim) verwendet.
7-Fluorindol kann zur Synthese von Polyindol durch oxidative Polymerisation verwendet werden. Polyindol ist ein leitendes Polymer, das in Batterien (Polyindol/LiClO4/Li) mit einer Entladekapazität von 116–124 mAh/g bei einer Stromdichte von 0,5 A/m eingesetzt wird2).
Das Aufkommen von Antibiotikaresistenzen hat dazu geführt, dass die vorherrschenden Therapieansätze zur Bekämpfung hartnäckiger bakterieller Infektionen nicht mehr geeignet sind. Ein alternativer Ansatz ist die Regulierung der bakteriellen Virulenz anstelle einer Wachstumsunterdrückung, was leicht zur Entstehung von Arzneimittelresistenzen führen kann. Die Virulenz des opportunistischen Humanpathogens Pseudomonas aeruginosa hängt von einer Vielzahl extrazellulärer Faktoren und der Biofilmbildung ab. Insgesamt 31 natürliche und synthetische Indolderivate wurden einem Screening unterzogen. . 7-Fluorindol (7FI) wurde als eine Verbindung identifiziert, die die Biofilmbildung und Bluthämolyse hemmt, ohne das Wachstum planktonischer P. aeruginosa-Zellen zu hemmen. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass 7FI die Synthese von durch Quorum-sensing (QS)-regulierten Virulenzfaktoren, einschließlich 2-Heptyl-3-hydroxy-4(1H)-chinolon, Pyocyanin, Rhamnolipid, zwei Siderophoren (Pyoverdin und Pyochelin) und anderen, deutlich verringert. 7FI wurde beobachtet, dass es diese deutlich unterdrückt Schwarmmotilität, Proteaseaktivität und die Produktion einer Polymermatrix in P. aeruginosa. Im Gegensatz zu natürlichen Indolverbindungen erhöhte synthetisches 7FI jedoch nicht die Antibiotikaresistenz. Daher könnte 7FI ein potenzieller Kandidat für den Einsatz in einem Antivirulenzansatz gegen persistierende P. aeruginosa-Infektionen sein.
Von den getesteten Indolderivaten wurde 7-Fluorindol (7FI) als die wirksamste Antivirulenzverbindung identifiziert. Dies ist der erste Bericht über die Verwendung synthetischer Indolderivate zur Reduzierung von Virulenz, Hämolyse, Proteaseaktivität und BiofilmbildungP. aeruginosa.
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